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El receptor NMDA, uno de los dos receptores de glutamato primarios, junto con el receptor AMPA, a menudo coexiste en la misma sinapsis, como en la región CA1 del hipocampo. Cuando ocurre una estimulación eléctrica débil de la neurona presináptica, se libera glutamato y se une a los receptores AMPA y NMDA. La estimulación débil típicamente activa solo los receptores AMPA, lo que lleva a una ligera despolarización de la neurona postsináptica. Aunque los receptores NMDA también son permeables a los iones de sodio y potasio, el flujo de iones es mínimo cuando estos receptores se activan a voltajes de membrana en reposo ligeramente despolarizados debido a un bloqueo de iones de magnesio dentro del canal, que restringe el paso de iones.